撰文 | 程玉
北美时间 3 月 31 日,加拿大盖尔德纳医学奖 (Gairdner Awards) 获奖人名单发布。盖尔德纳奖分三类:世界奖 、 全球健康奖 、Wightman 奖。此奖项又有加拿大“ 小诺贝尔奖”之称。1959 年第一次颁奖,迄今共向 387 位科学家颁发了奖项,其中有 92 位获得了诺贝尔奖。2020 年获奖人如下:
盖尔德纳世界奖获奖人
Dr. Masatoshi Takeichi
Dr. Rolf Kemler
Dr. Roel Nusse
Dr. Mina J. Bissell
Dr. Elaine Fuchs
洛克菲勒大学哺乳动物细胞学实验室;HHMI 研讨员
John Dirks 盖尔德纳全球健康奖获奖人
Salim S. Abdool Karim
哥伦比亚大学 CAPRISA 中心主任;南非 KwaZulu-Natal 大学副校长
Quarraisha Abdool Karim
哥伦比亚大学 CAPRISA 中心副主任;南非 KwaZulu-Natal 大学医学院教授
盖尔德纳 Wightman 奖获奖人
Dr. Guy Rouleau
蒙特利尔神经生物学研讨所主任,神经学和神经外科系主任,麦吉尔大学
发现了 cadherin,判定了动物体内不同类型的 cadherin,及其彼此效果蛋白 catenins。研讨清楚了动物细胞如上皮细胞和神经细胞,怎么经过 cadherin 彼此辨认并拼装成器官。神经元之间也有 Cadherin 依靠的突触间彼此连接。Cadherin 的骤变将会引发肿瘤、神经体系疾病如癫痫、听力虚弱。他的发现有助于针对这些疾病进行医药研制。
判定了 cadherins 的彼此效果蛋白 catenins,它们参与了细胞与细胞间的粘附。它们的功用对于了解正常发育或疾病非常重要,catenins 也参与了肿瘤的形成和成长。Beta catenin 是 wnt 信号通路的要害分子,现在发现了 100 多种 cadherins,它们组成了一个超宗族。肿瘤常常源于上皮安排反常增生,E-cadherin 维持了上皮安排的完好,是肿瘤成长的抑制者。肿瘤安排中常常发现有 Cadherin 骤变,抗肿瘤药物的一个思路是发掘针对这些细胞粘附因子的小分子药物。对 cadherins 宗族的研讨,有助于深化了解发育、肿瘤、免疫、神经范畴的科学问题。
首要奉献是研讨清楚了 wnt 信号通路,发育中最重要的通路之一。wnt 信号操控了干细胞分解和肿瘤细胞的扩增。Nusse 与 Harold Varmus 用小鼠模型一同发现了 wnt 通路的第一个基因 wnt,随后 Nusse 在果蝇中发现了 wnt 的同源基因 Wingless。Nusse 发现 beta-catenin 是 wnt 通路的调节者,Frizzleds 是 Wingless 的受体(与 Jeremy Nathans 协作)。他们还纯化出有活性的 wnt 蛋白,发现了其脂质润饰及作为干细胞调控因子的功用。Nusse 的发现有助于了解干细胞的分解调控。
提出了细胞与微环境之间“动态互利”模型,研讨了细胞基质、微环境在正常和恶性状况时的效果,提出了“动态互利”(dynamic reciprocity)模型,有助于了解肿瘤和安排的稳态。在“动态互利”模型中,胞外基质能够调控基因表达,基因表达也能够调控胞外基质;生理与病理状况不同。Bissell 利用乳腺作为模型,建立了 3D 培育体系来研讨微环境,细胞的安排化和成长分解。2D 培育的乳腺细胞缺少功用,但 3D 培育能够。这对于类器官研讨很有启示。
人体一切安排都在不断更新,皮肤是很明显的一种。安排中的干细胞稳态在伤口修正、炎症、肿瘤中发挥着效果。皮肤需要保持稳态以防止脱水,微生物损害。Fuchs 首要研讨皮肤的自我修正机制,他的研讨标明,皮肤干细胞不断地分解成表皮细胞,维持着表皮的完好。早年,她研讨了 keratins 蛋白,这是皮肤的首要成分,若骤变会引发系列疾病。在上皮细胞瘤中,肿瘤绑架了皮肤干细胞的安排修正机制。她最近的研讨标明,这些细胞怎么抵挡化疗和免疫疗法,造成肿瘤复发。
这对南非夫妇在非洲进行的研讨,深深地改变了当地和全球范围对艾滋病的防控。他们发抗现逆转录病毒药物能够阻断 HIV 的性传达,为艾滋病的露出前防备(PrEP)奠定了基础,该防备战略有助于削减非洲甚至全世界的 HIV 感染。
据联合国艾滋病规划署计算,2017 年全球有 3700 万人是 HIV 感染状况,其中有 180 万人是当年的新感染病例。在非洲,青少年占了 HIV 感染者的三分之二以上,少女和年青妇女在新感染病例中占比最高。他们的研讨标明科普 ABC 的防备措施(节欲,忠实和使用避孕套)效果不大:由于性别不平等,年青女人通常无法压服男性伴侣使用安全套,无法坚持一夫一妻制或压服其伴侣进行 HIV 检测。
萨利姆(Salim)和 Quarraisha 大约在 30 年前开端研讨面向女人的 HIV 防备技能。在阅历了没有成效的二十年后,他们的尽力总算获到了报答。他们验证了抗逆转录病毒药物能够及时阻断女人感染 HIV。他们开创性的 CAPRISA 004 试验标明,替诺福韦凝胶(tenofovir gel)能够防备 HIV 感染和生殖器疱疹。这一发现被《科学》杂志评为“2010 年十大科学打破”。该发现被联合国艾滋病规划署和世界卫生安排(WHO)宣布为艾滋病范畴最重要的科学打破之一,并为当前的 HIV 露出前防备措施(PrEP)供给了第一个科学证据。
Quarraisha 还阐明了非洲的 HIV 的盛行性质,指出了造成年青女人艾滋病感染率过高的要害的社会、行为和生物学要素。他们辨认了“HIV 传达周期”,发现非洲少女感染 HIV 的平均年龄只有 10 岁左右。他们的研讨变了联合国艾滋病规划署在非洲的防控政策。
判定了 20 余种神经和精神疾病的遗传要素、神经发育过程或神经退行机制。发现了一种神经疾病的新机制。对自闭症、精神分裂症,肌肉侧索硬化遗传要素开展了系列研讨。
他同时是敞开科学的倡导者。作为主任,他把蒙特利尔神经研讨所(医院)的科学研讨内容传达给公众,这是世界上第一家敞开科学组织。这个研讨所贯彻了敞开科学的理念,把医学研讨、护理、医学研制融为一体。这是实践着敞开获取、敞开数据、敞开医学标本、敞开药物研制,做到了知识产权无局限。他建议了加拿大神经科学敞开同盟,优化了加拿大的科研生态,促进了科研的穿插融合和社区同享。
盖尔德纳基金会成立于 1957 年,由多伦多的股票经纪人 James Gairdner 建议,盖尔德纳首要奖赏对人类健康有重大奉献的科学家。盖尔德纳基金会经过讲座和专题会议提升加拿大的科研文明和学术创新,每年都会安排当年和之前的获奖者在至少 15 所加拿大的大学做巡回讲座;获奖人与大学职工、学生、甚至高中生座谈,以激励下一代的科学家。这种全国范围的年度专题会议和公开讲演,把最新的科学进展传达给了加拿大的公众。
注:文中图片均来自 gairdner.org 网站截图