提到 Carl June，第一时间想到的便是声威癌症免疫学家、CAR- T 疗法先驱、细胞疗法教父。
Carl June 教授恶作剧的说：“我的父亲是一位化学工程师，我兄弟也是工程师，我以为我会加入他们。我的家里没有人是医生，这是命运的许多古怪之一。”
细胞疗法教父年少履历
在 Carl June 高中毕业后，于 1971 年进入美国水兵学院 (U.S. Naval Academy) 学习，在 1975 年也便是越南战争结束的后一年里边，Carl June 被答应进入医学院学习，而水兵担任承当美国水兵学院和医学院的膏火。
而其时水兵关于小范围的核灾害造成的成果非常关心，就像切尔诺贝利和福岛事情那样，在切尔诺贝利事情产生后的几年里，乌克兰儿童的癌症发病率飙升，增幅超越 90%。
因此，根据协议，水兵方面将 Carl June 送往弗雷德·哈钦森癌症研讨中心 (Fred Hutchinson Cancer Research Center) 去接受癌症方面的培训，正是在那里，Carl June 成为了一名肿瘤学家。
▲ Carl June 教授
“我本来是打算在贝塞斯达开设一个骨髓移植中心的，因为如果产生了核灾害，水兵方需求这样的中心。”Carl June 表明道。但是在 Carl June 于 1986 年回到水兵作业之后，到 1989 年柏林墙坍毁宣告暗斗结束，期间核灾害并没有产生，因此他不得不在实验室里边作业。在水兵作业的时分，一切的研讨都会集在战役和伤亡，还有艾滋病。因此 Carl June 的第一篇论文是关于疟疾和传染病的。
第一次 CAR- T 实验是在 90 年代中期，1996 年 Carl June 的妻子被确诊卵巢癌，这使得 Carl June 想研讨癌症治疗，但是水兵方面不答应 Carl June 这样做，因此他于 1999 年搬到了宾夕法尼亚大学。但是不幸的是 Carl June 的妻子于 2001 年去世，但是 Carl June 并没有消沉，而是持续与 David Porter 共同研讨过继转移 T 细胞。
Carl June 对 CAR- T 疗法的展望
Carl June 教授团队研发的 CAR- T 产品，在和诺华的合作中发展为现在唯二上市的 CAR- T 产品之一 Kymriah。在被问到 CAR- T 未来的潜力的时分，Carl June 教授指出，通过基因修正能够使 CAR- T 细胞更好的作业。
事实上，在 2 月 6 日，Carl June 团队在 Science 在线宣告一篇研讨论文，该研讨闪现了多重Crispr/Cas9 修正工程改造的 T 细胞在难治性癌症患者中的安全性和可行性。该研讨数据涉及的 3 名参与者，2 名患有难治性晚期骨髓瘤（多发性骨髓瘤），1 名患者患有难治性转移性肉瘤，且对之前的多种治疗无有用反响。
甚至在 2012 年，CRISPR 先驱 Doudna 在宣告一篇 CRISPR 论文的一起，Carl June 教授的团队就在实验室运用锌指核酸酶技术修正了患者细胞，并且证明这是安全的。
现在拥有上市 CAR- T 产品的是诺华和吉利德 /Kite 公司，但是他们都没有完结预期的销售额度。日前吉利德 发布了公司 2019 年度和第四季度的财报收入，其间 CAR- T 细胞疗法 Yescarta 在 2019 年第四季度销售额为 1.22 亿美元，全年销售额为 4.56 亿美元。
对此，Carl June 举了一个比如，当 Genentech 在九十年代推出其商业抗体 Herceptin 时，也相同无法满意预期的需求，是在之后的大规划出产培育技术的改善才使抗体到现在的规划。而此时，CAR- T 也面对相同的问题。
现在，诺华出产 Kymriah 时运用的技术仍是 Carl June 实验室九十年代发明的技术，不只工艺仿制且需求许多作业人员，其间支出最高的是人工费用。如果能够运用自动化出产设施，那么出产问题将变得更容易，制作价格也会更廉价。
CAR- T 疗法跨越癌症
在 20 年前，Carl June 团队就运用过 CAR- T 疗法来治疗艾滋病。在脱离水兵搬到宾大的时分，也因为在水兵的履历，Carl June 教授关于艾滋病的研讨从未抛弃。并于 2004 年获得了第一笔赞助，用于研发治疗 HIV 的 CAR- T 细胞。
现在，CAR- T 技术正在跨越癌症，进入本身免疫和慢性感染领域。
除了 Carl June 团队对 HIV 主张的研讨，匹兹堡大学、爱因斯坦医学院以及 Lentigen 生物技术公司也在研讨一种带着被称为“duoCAR”双分子 CAR 结构的 CAR- T 细胞，用以治疗 HIV；2019 年 10 月宣告在 Cell 上的一项研讨闪现，一种基于细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的通用 convertible CAR-T 细胞渠道，在配备抗 HIV 抗体的情况下可有用的杀死血液、扁桃体或脾脏中被 HIV 感染的 CD4+ T 细胞。
2019 年 9 月，来自宾夕法尼亚大学医学院的研讨人员宣告在 Nature 上的一项研讨闪现，研讨人员运用改造后的 T 细胞，来靶向和去除导致心肌纤维化的活化心肌成纤维细胞。该研讨发现，CAR-T 疗法能够明显减轻高血压性心脏病小鼠的心肌纤维化，并恢复其心脏功用。
2019 年 3 月，来自美国田纳西州大学健康科学中心的研讨人员在 Science Translational Medicine 上宣告了一项研讨闪现，运用通过基因修饰靶向 CD19 的 CAR- T 细胞能够杀死两种狼疮小鼠模型中的 B 细胞。这种疗法根除了 B 细胞产生的本身抗体并延长了小鼠的生命。
