CRISPR三巨头恩怨大结局张锋赢得专利但错失诺奖

北京时间 10 月 7 日下午 5 点 45 许，瑞典皇家科学院在斯德哥尔摩宣告，将 2020 年度诺贝尔化学奖颁发科学家 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer A . Doudna，赞誉他们阐述和发展了 CRISPR 基因修改技能。

但是，另一位基因修改巨子，最早 将 CRISPR 基因修改技能应用于哺乳动物和人类细胞 的华人科学家张锋，却与该奖坐失良机，让人惋惜。

唯一值得欣喜的是，美国专利局法庭在 18 年宣告，Doudna 针对张锋的 真核细胞 CRISPR-Cas9 基因修改技能 的专利搅扰诉求不建立。美国专利局判定称：Doudna 与 Vilnius 的专利申请仅仅在试管中剪切 DNA 片段，没有涉及细胞、基因组，也没有基因修改.（The applications filed in 2012 by the Vilnius team and the Berkeley team each showed only that purified Cas9 protein and a certain purified RNA could cut a short piece of DNA in a solution in a test tube. In both cases, the applications in 2012 contained no cells, no genomes, and no editing.）

至此，CRISPR 三巨子的 ” 恩怨 ” 也以张锋赢得专利而最终错失诺奖为结局。

CRISPR 三巨子的诞生

2012 年 8 月 17 日，詹妮弗·杜德娜 （Jennifer Doudna）和 埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）合作，在 Science 杂志宣布了基因修改史上的里程碑论文，成功解析了 CRISPR/Cas9 基因修改的工作原理。

2013 年 2 月 15 日，张锋在 Science 杂志宣布了，首次将 CRISPR/Cas9 基因修改技能应用于哺乳动物和人类细胞。

自此，近年来生命科学领域最耀眼的技能正式宣告诞生，Jennifer Doudna、Emmanulle Charpentier、张锋三人，也被人们称为CRISPR 基因修改三巨子。

三巨子在 CRISPR 基因修改领域连续获得重要进展，宣布了很多重磅论文。由于 CRISPR 基因修改技能在 疾病医治 、 疾病检测 、 遗传育种 等领域有着巨大优势和远景，三巨子分别建立公司，开端 CRISPR 基因修改的商业化应用。

张锋首要创立了 Editas Medicine 公司，詹妮弗·杜德娜 （Jennifer Doudna）创立了Intellia Therapeutics 公司，埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶 （Emmanulle Charpentier）创立了CRISPR Therapeutics 公司，这三家公司均已上市。

现在三家公司均在 CRISPR 基因修改医治遗传病 领域获得了许多打破，张锋的Editas Medicine已开端基因修改医治 先天性黑蒙症 10 型 的临床试验。

卡彭蒂耶 的CRISPR Therapeutics公司，在 CRISPR 基因修改医治 β 地中海贫血 和镰状细胞病 这两种稀有遗传病的临床试验中也获得了非常好的作用。

三巨子间的“恩怨情仇”

以下内容作者为：鬼谷藏龙

1、CRISPR 的发现

2003 年，西班牙微生物学家 弗朗西斯科·莫伊卡 （Francisco Mojica）给Nature 杂志投了个论文，惨遭拒稿。后来这篇论文又相继投递给了《美国科学院院刊》《分子微生物学》以及《核酸研讨》等一系列期刊，但也都遭到了冷落。

原因无它，因为这个研讨定论实在是太奇怪了。

莫伊卡 在论文中指出，细菌和古菌傍边广泛存在一种免疫机制，能够记住之前感染过它们的病毒的基因特征，然后打开针对性的防护，大有“同一个招式不能对圣斗士用两次”的意思。在当时人们的观念中，这些单细胞的细菌、古菌何德何能有这种厉害的免疫系统？

直到 2005 年，莫伊卡的研讨成果才被个比较一般的学术期刊《分子演化杂志》所接收。从此以后，一个新的术语开端进入了人们的视界——“规律成簇距离短回文重复”（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats），简称CRISPR。

弗朗西斯科·莫伊卡（Francisco Mojica），成为 CRISPR 系统的榜首个发现者。在随后五六年里，CRISPR 犹如一个招引无数玩家参与的拼图游戏，一块又一块的拼图碎片被世界各地的玩家拼接到位。

终于在 2011 年，归于 CRISPR 的最终一块关键碎片被 埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）拼了上去。她的论文昭示了CRISPR 作为基因修改东西的实力，或许近在眼前了。

2、技惊四座的 CRISPR

不久之后，埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶 （Emmanulle Charpentier）在美国微生物学学会上，遇到了 詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna），令人一见如故，开端合作。

仅仅一年之后，她们发现并证实来自化脓链球菌的 spCas9 蛋白的 CRISPR 系统，最适合做基因修改东西，并用它成功修改了大肠杆菌基因。CRISPR 进军基因修改领域的榜首枪，就此美丽打响。

3、争先恐后的张锋

此刻，一位来自麻省理工学院的年仅 30 岁的华人科学家敏锐地认识到了 CRISPR 的光辉远景，他的名字，叫做张锋。

张锋的科研生计可谓开挂，在 哈佛大学 读本科期间，师从于世界著名显微成像大牛，差一点拿诺贝尔奖的大神 庄小威 。读博时，师从世界著名神经学技能大牛 卡尔·戴塞尔罗斯 ，卡尔正是 光遗传学 的开创者，而 光遗传学拿诺贝尔奖仅仅时间问题。

卡彭蒂耶 和杜德娜 的论文宣布后半年，张锋在Science杂志宣布论文，将 CRISPR/Cas9 基因修改成功应用到了哺乳动物和人类细胞，张锋成了榜首个用 CRISPR/Cas9 修改哺乳动物细胞基因组的科学家。

如果说 卡彭蒂耶 和杜德娜 发现了一座金矿，那么张锋就相当所以最先找到了这个金矿中的金子。如果依照学术界谁先发现就归谁的常规，CRISPR/Cas9 的发现，就成了一笔糊涂账。

4、名与利之歌：专利的游戏

一开端，张锋连同 杜德娜 等人合伙创立基因修改公司——Editas Medicine，没过多久，杜德娜等人就和张锋等 谈判决裂 ， 杜德娜 单飞出去办了一家名为 Intellia Therapeutics 的公司。两个阵营关于 CRISPR/Cas9 的 专利之争，摆上了台面。

按理说，杜德娜和卡彭蒂耶宣布论文在先，申请专利也比张锋他们早得多，优势很大。但这愣是被张锋团队一套组合拳给破功了。首要，张锋团队凭借一系列司法解释把 CRISPR 的专利拆成了好几十份，从法理上把“金子”和“金矿”的所有权分了开来，然后又花钱走了专利审核的“快速通道”，让他们的专利比杜德娜的更早获得经过。

最终，他们还奇妙运用了美国时任总统奥巴马的一些新政策，提出这个专利的有效性要根据“谁先完成研讨”而非“谁先申请专利”，为此张锋瞬间掏出了 过去两年的详细实验记载，明明白白地记载着他早在杜德娜的论文宣布之前就现已走在了她的研讨进度之前。

此外，张锋决断宣告 对学术界敞开 CRISPR/Cas9 基因修改的专利 ，只要研讨不是出于商业目的，就能够随意免费地运用。不仅如此，他还把自己的研讨资源放到公共库 Addgene 中， 免费分发于全国，一举赢得了整个学术界的支持。

更重要的是，张锋团队很快就把 CRISPR/Cas9 玩出了花——自 2013 年至今，张锋发的论文之多足可用排山倒海来描述，随意哪一篇开拓这一片科研新天地。

自 CRISPR/Cas9 发明以来，其一半重大打破都出自张锋之手，剩下的也多少用到了张锋免费分发的科研资源，几年下来，张锋在基因修改领域一哥的位置几近无可撼动。

2014 年，美国专利商标局（USPTO)批准了张锋地点的博德研讨所的专利恳求，来自加州大学的上诉也在 2016 年被悉数驳回。

5、失之东隅、收之桑榆

在专利上吃亏的 卡彭蒂耶 和杜德娜 此次斩获诺奖已有征兆，在此前的高档学术奖励上频频收获，2015 年她俩就获得了有豪华版诺奖之称的“生命科学打破奖 ”，2016 年，两人再获 阿尔珀特奖，2020 年，两人又同获 沃尔夫奖。

6、神仙打架，技能得利

科学家们争来争去，其实也是因为 CRISPR/Cas9 谋福于人的无限潜力。作为定点损坏基因方面最强壮也最便宜的“间谍”，CRISPR/Cas9 大大降低了修改基因，尤其是动物基因的本钱与技能门槛。张锋等人掀起的那一股修改动物基因的风潮，正史无前例地席卷全球各地的实验室。

现在，任何科学家想要研讨一个动物基因，只需大手一挥：“给我把这个基因敲了！”“给我把那段 DNA 序列塞到这个基因里！”不用半年，就能“定制”一批基因修饰动物出来做研讨。当年砸大钱问公司买动物模型的前史，现已一去不复返。

将 CRISPR/Cas9 用在医疗上的测验也越来越多，有许多已获得非常好的医治作用，CRISPR 基因修改技能的出现，让人类攻克遗传病变得触手可及，人类从未像今天这样距离摆脱遗传约束如此之近。

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