人们对一种简单药丸能够在人们入院之前对抗 COVID-19 的希望已经有些渺茫。默克公司与其合作伙伴 Ridgeback Pharmaceuticals 生产的抗病毒药物的新数据显示，它并不像最初认为的那么出色。这种药物的缺点可能超过其对抗冠状病毒和让人们远离医院的潜力。
美国食品和药物管理局顾问小组于 11 月 30 日以微弱优势投票推荐该药物，目前正在考虑是否授予该药物 molnupiravir 的紧急使用授权。该药物于 11 月 4 日获准在英国使用。如果 FDA 效仿，这最终可能只是一个权宜之计：一些顾问已经敦促该机构做好准备，一旦出现更好的情况就撤回授权。
找到早期治疗方法并不容易，因此许多专家最初称赞莫努匹拉韦的开发可能会改变这一流行病的游戏规则：一种可以在感染早期给予人们的药物可能有助于防止医疗保健系统不堪重负，并使高危人群免受最严重并发症的影响（ 序列号: 7/27/21）。
在一项临床试验中，该药物显示出预防严重疾病高风险人群因 COVID-19 住院和死亡的早期迹象（ 序列号：10/1/21）。事实上，结果非常有希望——住院或死亡的相对风险降低了 48%——以至于试验被停止，以便该药物可能更早地到达公众手中。
但 11 月 26 日，默克公司在新闻稿中宣布，当试验中的所有可用数据都齐备后，与安慰剂相比，住院和死亡的相对风险降低至 30%。这一转变源于试验最后阶段安慰剂组中严重疾病发生率出现不明原因的下降。
5 月 7 日至 8 月 5 日收集的数据显示，安慰剂组 377 人中有 53 人（即 14.1%）住院治疗，其中 8 人死亡（2.1%）。在 molnupiravir 组中，385 人中有 28 人（7.3%）住院治疗，无人死亡。
但 FDA 对后续数据的分析显示，从 8 月 6 日到 10 月 2 日，安慰剂组的 322 人中有 15 人（4.7%）住院，1 人死亡（不到 1%）。在此期间服用莫努匹拉韦的 324 人中，有 20 人（6.2%）住院，1 人死亡（不到 1%），这使得莫努匹拉韦的结果似乎比安慰剂更差。
总体而言，在 molnupiravir 组的 709 人中，有 48 人住院，1 人死亡，而安慰剂组的 699 人中有 68 人住院，9 人死亡，有效性从最初的 48% 下降到 30%。
分体支撑
考虑到疗效低于预期，FDA 抗菌药物咨询委员会以 13 比 10 的投票结果决定是否应授予该抗病毒药物紧急使用授权，投票双方的专家通常都同意所提出的观点由对方。辩论和投票反映了对该药物疗效以及谁应该使用该药物的不确定性风暴——不符合资格的人名单比大多数专家给予该药物的人要长得多。该小组还质疑该药物是否会导致更危险的冠状病毒版本、是否会导致儿童生长迟缓或人类 DNA 突变，以及其他尚未解答的问题。
查看我们对冠状病毒大流行的所有报道
波士顿塔夫茨大学的病毒学家约翰·科芬在 FDA 会议上表示，他梦想有一种小分子药物可以有效治疗病毒感染。“我不确定 [molnupiravir] 是我们一直在等待的药物，但这就是我们目前所拥有的一切。”他投票赞成该药物，但敦促 FDA 重新考虑是否有更好的选择。
如果辉瑞公司生产的抗病毒药物能够兑现其早期承诺，如果在症状出现后三天内服用，与安慰剂相比，住院率和死亡率可降低 89%，那么更好的事情可能已经出现。该药物的作用与莫努匹拉韦不同，可能没有相同的安全问题。
另一种早期治疗方法，即实验室制造的单克隆抗体，已被授权用于非住院的 COVID-19 患者（ 序列号：9/22/20）。但这种治疗必须通过静脉注射，需要前往输液中心。许多人没有现成的机会使用这样的设施。冠状病毒的一些新变种也可以逃避其中一些抗体。
药物缺点
对批准莫努匹拉韦的担忧之一是，这种抗病毒药物可能会刺激更危险的冠状病毒版本的进化。这种抗病毒药物的作用是使病毒 RNA 发生突变，使病毒失去传染性并最终停止复制。这种突变发生在病毒的遗传说明书或基因组中。
其中一些突变可能会落在刺突蛋白上，从而帮助冠状病毒侵入细胞或其他蛋白质，使病毒更容易传播或更容易躲避疫苗。如果人们没有完成使病毒无法发挥作用所需的完整五天疗程，那就尤其令人担忧，从而可能导致高度突变的新病毒形式，从而感染其他人。
免疫学家兼纳什维尔梅哈里医学院院长詹姆斯·希尔德雷思 (James Hildreth) 表示：“这种药物可能会将一些非常具有挑战性的变异引入公众，这是一个非常非常令人担忧的问题。”
默克代表表示，这种可能性不大，因为即使服用一半剂量的药物五天后，在接受测试的研究参与者中也不再检测到传染性病毒。在一项研究中，该公司发现七名患者在服用莫努匹拉韦后，冠状病毒的刺突蛋白发生了变化，但没有证据表明病毒传播给其他人或影响患者的健康（没有人住院或死亡）。
研究人员表示，Molnupiravir 还可能导致人类 DNA 突变。该药物是一种核苷类似物——一种可以模仿胞嘧啶和尿嘧啶碱基的人工 RNA 构件。人类细胞中的一些酶可能会将这些 RNA 亚基转化为 DNA 构件，这可能会导致人类 DNA 突变，尤其是在快速繁殖的细胞（例如血细胞）中。这有多大可能是一个悬而未决的问题。
对实验室培养皿中生长的细菌和细胞进行的实验室测试表明，该药物在某些情况下可能会导致此类 DNA 突变。但动物试验表明，这种突变在体内实际发生的风险很低。为了减少发生此类突变的机会，人们服用莫努匹拉韦的时间不得超过五天。这应该足够长以消除病毒，但又足够短，以免造成持久伤害。
资格有限
动物研究还表明，莫努匹拉韦可能会干扰骨骼生长，因此该药物可能不会用于孕妇或儿童或青少年。在三个月的时间里，研究人员给老鼠服用的药物剂量是人类服用的药物剂量的 9 至 15 倍。这些年轻的老鼠很难将生长板处的软骨（长骨末端的组织，决定骨骼未来的长度和形状）转化为骨骼。但如果给老鼠服用一个月的药物，或者给它们服用与人类相似的剂量，这个问题就不会出现。
专家表示，这种骨骼问题对成年人来说不会是问题，但在给儿童或孕妇服用这种药物之前需要更多数据。
目前还不清楚该药物是否会帮助接种疫苗的人，或者是否能有效对抗 Delta 变种。它的功效也因患者的高风险健康状况而异。它可以很好地让肥胖患者远离医院，但服用该药物期间最终住院的糖尿病患者比安慰剂组要多。
满足需求
尽管如此，对于轻度至中度 COVID-19 患者，尚无良好的治疗方法。然而，截至 11 月 30 日，美国每天有超过 82,000 人被诊断出患有 COVID-19，并有超过 800 人死亡。随着该国某些地区病例数激增，这些数字预计还会增加。如果新的 omicron 变体被证明比目前占主导地位的 Delta 变体更具传染性，它可能会火上浇油（ 序列号：12/1/21）。
因此，尽管 molnupiravir 存在诸多缺点，联邦监管机构可能会认为，将住院率和死亡人数减少 30% 值得给予该药物临时授权。
FDA 咨询委员会主席、波士顿布莱根妇女医院传染病医生林赛·巴登 (Lindsey Baden) 表示，这种药物可能有助于“在正确的时间针对正确的患者群体、正确的病毒”。“对我来说，这至少表明有些人群可能会受益。”
但他说，还需要进行更多研究来解决对该药物的担忧。“缺乏数据让我们许多人感到不舒服。”
乔·拜登总统 12 月 2 日在制定打击 omicron 变种计划的讲话中表示，政府已确保药物供应，如果获得授权，将像疫苗一样分发这些药物。
订阅有关最新冠状病毒新闻和研究的电子邮件更新
