上海交大的国自然多年来位居全国第一，又连续发表NEJM、JAMA、Science及Cell

1.Florent Ginhoux、苏冰教授课题组在 Cell 宣布论文提醒单核 - 巨噬细胞发育进程

安排巨噬细胞是个体发育中最早呈现的免疫细胞类群，在器官发生和免疫稳态中起到重要的效果。安排巨噬细胞的来历和更新是该范畴最重要的基本生物学问题之一。长时间以来，安排巨噬细胞被认为是由血液中的循环单核细胞进入安排后发育而来，这一观念被写入大多数教科书中。可是，跟着技能开展和新的动物模型的树立，这一观念逐渐遭到质疑。新的研讨显现大多数安排如大脑、表皮、肝脏和肺中的巨噬细胞是由胚胎造血系统发生，在胚胎发育进程中定植到安排中，并且在安排中自我更新和保持。成体骨髓来历的单核细胞只能发育为一些特定安排如肠道和真皮的巨噬细胞。

可是，单核细胞对不同安排巨噬细胞的奉献程度和动态改变依然未被阐明，炎症、肿瘤等杂乱环境下单核细胞对安排巨噬细胞的奉献也未被提醒。不同来历安排巨噬细胞在功用上是否存在差异也有待证明。因而，巨噬细胞的来历和更新成为该范畴最基础和重要的科学问题之一，不仅在基础研讨范畴有重要意义，在临床应用上也很要害。

围绕这些科学问题，论文作者首先利用单细胞测序技能剖析了骨髓中单核细胞和树突状细胞前体，发现了在单核细胞前体中特异性表达的基因 Ms4a3。随后经过构建 Ms4a3TdT，Ms4a3Cre 和 Ms4a3CreERT2 小鼠，成功树立了单核和粒细胞示踪模型。该模型成为阐释单核 - 巨噬细胞发育的要害工具。

经过这些遗传学示踪模型，论文作者详细阐释了单核细胞在骨髓中的发育进程。在骨髓中单核细胞能够经过 1）CMPàGMPàcMoPà单核细胞；2）CMPàMDPà单核细胞这两条途径发生。一起，文章也阐明了单核细胞在稳态和炎症状态下对安排巨噬细胞的不同奉献，证明了单核细胞不会发育为大脑小胶质细胞、表皮朗格汉斯细胞、肝脏枯否细胞；相反，单核细胞能够快速进入肠道、真皮等部位发育为这些安排中的巨噬细胞。该文章对以单核和巨噬细胞为靶点的医治计划具有重要的指导意义，一起，这些新的单核细胞示踪模型将极大促进单核 - 巨噬细胞研讨范畴在未来的开展。

原文连接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.08.009

2. 上海交通大学的韩礼元、杨旭东经过在软钙钛矿薄膜外表构成强化学键来安稳钙钛矿异质结构，该办法能够在很大程度上阻止钙钛矿组分的损失，然后减少对有机空穴输运层的损害

异质结构 由外表富含铅的钙钛矿薄膜和氯化石墨烯氧化物 (Cl-GO) 层组成，构成强 Pb-Cl 键和 Pb- O 键连接两层。[CH(NH₂)₂]_x[CH₃NH₃]_1−xPb_1+yI₃(也称为 FA_xMA_1−xPb_1+yI₃)外表富铅钙钛矿膜的构成进程为：以稀 Pb(SCN)₂溶液为铅源，旋转涂覆于钙钛矿薄膜外表。选用热处理的办法制备了外表富含铅的钙钛矿膜，去除 FASCN (甲胺硫氰酸酯)和 MASCN(甲胺硫氰酸酯)等挥发性有机成分。

用 x 射线光电子能谱 (XPS) 对钙钛矿薄膜外表进行了勘探。当更多的 Pb(SCN)₂旋转涂覆在钙钛矿外表时，Pb 4f 核级的峰值强度添加，而 I 3d 核级的峰值强度下降，标明构成了外表富含铅的钙钛矿层。扫描电镜调查到钙钛矿层外表描摹未发生改变，外表富铅钙钛矿层粗糙度为 25.1±2.1 nm。值得注意的是，Pb(COOH)₂与 Pb(SCN)₂效果相似，构成了外表富铅钙钛矿层。

为了在钙钛矿层上构成安稳的异质结构，经过沉积 Cl-GO 构建了 Pb- O 和 Pb-Cl 的强化学键 。Cl-GO 的 C 1s 核级 x 射线光电子能谱中呈现了一个结合能为 289 eV 的 C -Cl 峰，与 GO 的 x 射线光电子能谱构成比照。选用扫描电镜(SEM) 对钙钛矿 /Cl-GO 层与钙钛矿 /GO 层进行了比照调查。钙钛矿 /GO 薄膜外表粗糙，均匀性差，但 Cl-GO 在钙钛矿薄膜外表散布杰出。原子力显微镜 (AFM) 在大面积 (25μmx25μm) 薄膜外表上扫描显现钙钛矿 /GO 和钙钛矿 / Cl-GO 外表粗糙度别离为 62.6±24.31 nm 和 24.6±2.37nm。

原文链接：

https://science.sciencemag.org/content/365/6454/687

3. 上海交通大学环境科学与工程学院赵一新等团队取得热力学安稳的 β -CsPbI3 基钙钛矿太阳能电池，功率 > 18%

报告的无机钙钛矿太阳能电池（PSC）的最新功率对话功率（PCE）通常约为 15%，远低于混合有机 – 无机金属卤化物 PSC（高达 24.2%），首要是因为全无机钙钛矿具有较大的带隙和较不利的光物理性质。

碘化铯铅（CsPbI3）具有最有期望的带隙，适用于与硅结合的双层串联太阳能电池，但 Cs + 的小尺寸会发生不理想的容差因素，使得难以安稳 CsPbI3 钙钛矿相在环境条件下。理论计算猜测 CsPbI3 的四方（β 相）多晶型能够在较低温度下结晶，并且具有比立方 α 相更安稳的钙钛矿结构，但实验上它关于沉积和安稳具有挑战性。

关于该研讨，取得了高结晶度的 β -CsPbI3 薄膜，具有更广泛的光谱响应和增强的相安稳性。依据同步加速器的 X 射线散射提醒了高度取向的 β -CsPbI3 晶粒的存在，并且敏感的元素剖析 – 包含电感耦合等离子体质谱法和飞翔时刻二次离子质谱法 – 证明了它们的全无机组成。

另外，经过用碘化胆碱外表处理进一步减轻了钙钛矿层中裂缝和针孔的影响，这添加了电荷载流子寿命并改进了 β -CsPbI3 吸收层和载流子选择性接触之间的能级对准。由处理过的资料制成的钙钛矿太阳能电池具有高度可重复性和安稳的功率，在 45±5℃的环境条件下到达 18.4%。

该研讨论文榜首作者为上海交通大学环境科学与工程学院博士后王勇。上海交通大学为榜首完成和通讯单位。合作单位包含瑞士洛桑联邦理工学院 Grätzel 教授、日本冲绳理工大学戚亚冰教授、吉林大学张立军教授以及上海光源快乐宇研讨员团队。该研讨得到国家自然科学基金（21777096，51861145101）、教育部霍英东青年教师基金（151046），上海市教委曙光人才计划（17SG11）和我国博士后科学基金（2017M621466）等项目的赞助。一起，也取得上海交通大学变革性分子前沿科学中心和上海污染操控与生态安全研讨院的大力支持。

参阅信息：

https://science.sciencemag.org/content/365/6453/591

4. 上海交通大学杨文艺等人提醒诊室和动态血压监测的血压目标与逝世及心血管事情的相关性

北美，欧洲，日本和我国攻略一致建议血压进行动态监测。可是，从传统和动态血压记载得出的很多丈量中的哪个血压指数与不良健康成果更亲近相关，仍未得到处理。在一些研讨中，心血管危险与血压之间的相关关于夜间收集的收缩期的血压读数最为强烈，随后在高血压患者中进行动态血压监测。最近，经过主动血压监测器作为代替计划被引进动态血压监测，但与心血管结局的相关强度不知道。

最近，经过主动血压监测器作为代替计划被引进动态血压监测，但与心血管结局的相关强度不知道。鉴于这些从前研讨成果留下的不确定性，本研讨的目的是评价各种类型的血压丈量并评价其与逝世率的相关强度和不良心血管结局。

该研讨是对来自 欧洲，亚洲和南美洲的 11135 名成年人进行依据人群的纵向行列研讨，并于 1988 年 5 月至 2010 年 5 月收集基线调查成果。办法是采取主动血压监测仪连续监测血压的动态改变；首要成果是多变量校正危险比（HRs），这标明逝世危险或与 BP 增量 20/10 mm Hg 相关的心血管事情。心血管事情包含心血管逝世率与非致死性冠状动脉事情，心力衰竭和中风。

在 11135 名参与者中（中位年龄 54.7 岁，女性占 49.3%），2836 名参与者逝世和 2049 名经历了心血管事情，中位随访时刻为 13.8 年。两个结尾与所有单个收缩压指数显著相关。关于夜间收缩压水平，总逝世率的 HR 为 1.23，心血管事情的 HR 为 1.36；关于 24 小时收缩压水平，总逝世率的 HR 为 1.22，心血管事情的 HR 为 1.45。经过调整任何其他收缩压指数，夜间和 24 小时收缩压与首要成果的相关依然具有计算学意义（HR 从 1.17 到 1.87）。这些发现与舒张压相一致。

在这项依据人群的行列研讨中，即使在调整其他依据动态血压丈量值后，更高的 24 小时和夜间血压丈量值与更大的逝世危险和复合心血管成果显著相关。因而，24 小时和夜间血压能够被认为是用于估计心血管疾病危险的最佳丈量值，虽然计算学上，与其他血压指数相比的模型改进很小。

参阅信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2740719

5. 上海交通大学仁济医院 叶霜团队 提醒 MDA5 抗体阳性皮肌炎 - 间质性肺病医治的新期望

MDA5 阳性皮肌炎 是一种少见、但极其严峻的风湿免疫疾病，除具备 MDA5 抗体这一血清学标志外，通常表现为特征性的皮疹、相对细微的肌病和快速发展的间质性肺病，然后引起进行性的呼吸衰竭；6 个月逝世率可高达 50%。该项目的首要研讨者王晓栋医师指出：“假如风湿病中具有代表性的红斑狼疮如‘狼’的话，该病则似‘虎’。其在曩昔的十余年间首要在东亚区域报道，因为惯例的免疫医治效果很差，对咱们专科医生和不幸罹患该病的患者而言，的确有‘谈虎色变’之感。因而临床迫切需要探究新的医治手法以寻求突破。”

仁济医院南院风湿团队对该临床难题经过长时间不懈的努力，经过一系列生物标志物和机制研讨，逐渐确定 JAK 抑制剂托法替布 (原适应症为类风湿关节炎)，可望成为改进 ADM-ILD 患者预后的靶向药物。本次 NEJM 宣布的便是该团队单中心、开放标签临床实验的成果，显现了托法替布对前期阶段患者(ILD 病程<3 个月，肺功用受损但 FVC≥50% 猜测值) 的临床疗效显著：托法替布组的 6 个月累积生存率显着高于基线条件匹配的历史对照组(100%vs78%，P=0.0363)。

风湿病 - 间质性肺炎研讨组

“咱们的研讨成果并不意味着现已处理了这个临床难题，其核心的信息是要及时确诊、前期精准干预。值得警示的是，对那些现已进入到严峻呼吸功用失代偿才辗转就治的患者，目前的逝世危险依然居高未下。但无论如何，咱们的研讨发展是对处理该临床难题、跨过重要门槛的要害一步”，王晓栋医师强调。

参阅信息：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1900045?query=featured_home

6. 罗沙司他医治肾病患者贫血的患者（未承受透析）

在世界范围内，在 未承受透析的缓慢肾病患者中，贫血症依然是一个常见且严峻的问题 。在我国，这种状况反映在开始透析的患者血红蛋白水平低，广州报告均匀每分升 7.3 克，北京每分升 8.2 克，上海每分升 7.7 克。在我国农村开展透析的患者，均匀（±SD）血红蛋白水平为每分升 5.9±4.7 g， 患者心衰和逝世率是城市区域的两倍。

有依据标明，当缓慢肾病患者有效医治贫血时，输血率下降，临床成果得到改进.。贫血的不医治与住院率、输血率、逝世率和逝世率添加有关。Roxadustat（罗沙司他 ，FG-4592，FibroGen）是一种缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶抑制剂，可安稳 HIF- α 亚基，然后添加 HIF 转录活性。添加的转录活性导致编码蛋白质的前期应答靶基因的功用性活化，所述蛋白质例如促红细胞生成素，促红细胞生成素受体，血红素生物合成酶和促进铁吸收和转运的蛋白质，其导致和谐的红细胞生成。 用小分子 HIF 脯氨酰羟化酶抑制剂间歇性添加 HIF 活性或许构成医治贫血的立异办法。

从 2015 年 12 月至 2016 年 9 月，共有 154 名患者（罗沙司他组 102 名，安慰剂组 52 名）承受随机分组。在这些患者中，2 例没有承受实验计划，在安全人群中留下 152 例。安全性人群中的一名患者服用一剂安慰剂，随后失访，留下了医治人数 151 人。共有 131 名患者完成了 8 周的医治期（罗沙司他 组有 87 名患者），安慰剂组 44。

罗沙司他 （FG-4592）是缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶的口服抑制剂，可刺激红细胞生成并调理铁代谢。  在触及缓慢肾病患者的 2 期研讨中，罗沙司他 将内源性促红细胞生成素水平添加至生理范围内或邻近，一起添加血红蛋白水平和改进铁稳态。

该研讨发现，在未承受透析的我国缓慢肾病患者中，8 周后，罗沙司他 组的均匀血红蛋白水平高于安慰剂组。

参阅文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813599?query=featured_home

7. 罗沙司他医治长时间透析患者的贫血

在我国，有 1.2 亿人患有缓慢肾病，估计在添加 1,200 万患者中，超过 90%选用透析医治，其间贫血是一种导致发病率和逝世率添加的并发症 ，临床实践攻略引荐医治贫血。可是我国只要一半承受透析的患者到达血红蛋白运用重组促红细胞生成素医治，每分升 10.0 克或更高。 这种显着的不足之处或许是药物本钱，炎症导致的低反响性或铁耗竭形成的。

肾脏疾病患者的肾脏保留了发生促红细胞生成素的才能，低氧诱导因子（HIF）水平依据氧气感应脯氨酰羟化酶的氧张力改变而改变。当氧水平下降时，脯氨酰羟化酶活性下降，导致 HIF- α 亚基的堆集和 HIF 转录活性的添加，其诱导促红细胞生成素，促红细胞生成素受体和蛋白质的表达，促进肠道吸收铁和从巨噬细胞铁贮存系统中回收铁。

罗沙司他 （FG-4592）是一种有效的，可逆的 HIF 脯氨酰羟化酶抑制剂，可模仿对缺氧的自然反响。开发了运用 罗沙司他 医治缓慢肾病患者贫血的间歇给药战略，以便持久保持疗效。研讨人员报告了一项触及我国透析患者的为期 6 个月的 3 期实验的成果。

共有 305 名患者承受随机分组（罗沙司他组 204 名，epoetin alfa 组 101 名），256 名患者（别离为 162 名和 94 名）完成了为期 26 周的医治期。均匀基线血红蛋白水平为 10.4 克 / 分升。罗沙司他 导致血红蛋白水平从基线到第 23 周到第 27 周（每分升 0.7±1.1 g）的均匀值改变大于 epoetin alfa（0.5±1.0 g / dl），并且在计算学上是非劣效的 。与 epoetin alfa 相比， 罗沙司他添加转铁蛋白水平，保持血清铁水平，转铁蛋白饱和度削弱 。在第 27 周，罗沙司他的总胆固醇下降幅度大于 epoetin alfa，低密度脂蛋白胆固醇下降。 罗沙司他组高钾血症和上呼吸道感染的发生率较高，而 epoetin alfa 组的高血压发生频率较高。

总归，这项 3 期实验比较了 26 周的罗沙迪特医治与 epoetin alfa 医治承受透析医治的患者，标明罗沙司他医治贫血症的非劣效性。

参阅文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1901713?query=featured_home

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1908978