2016年 10 月14日,Science上刊登了一篇题为 “Sustained virologic control in SIV+ macaques afterantiretroviral and α4β7 antibody therapy” 的文章,在该文中,研究人员运用一个 靶向 α4β7 整合素的特异性抗体 ,用于医治感染了SIV(山公体内的HIV)的恒河猴,成果发现不仅效果奇好,而且即便在中止医治9 个月后,恒河猴体内也未再次检出SIV。

该文一经发出,即引起大家的特别重视。可是,之后 三个独立的课题组在尝试重复该文成果时,却未能重现该文的作用 。这三个课题组的成果于近日同期刊登在Science 杂志上。

据 Science 杂志泄漏,在 2016 年的文章中,作者运用的 SIV 病毒并不是真正的“野生型”,而是在其 nef 基因里有一个终止密码子 。供给该病毒的Villinger 博士知道该密码子的存在,而且是他特意挑选的该病毒株,由于他认为该病毒株可认为缓慢 HIV 感染供给更好的模型。可是,他 并未将该信息奉告该文的其他作者,而且也未在文章中作出清晰的说明 。该突变株因该终止密码子校正的原因,能够在恒河猴内更高效的进行复制,可是也正因如此,该突变株在不同动物体内引起的病理情况也会有所不同,这也许会影响该文的定论,可是不幸的是,该文并未对此进行评论。另外,该文的榜首作者Byrareddy 等也作出了更正,表明 该文所用 SIV 病毒并非野生型的SIVmac239,而是突变型的SIVmac239-nef-stop。
早在 2019 年3月 21 日,Science杂志就发布了一份“修改特别重视”来提示读者注意这一错误。

在试图重复该研究成果的三个课题组中,有两个课题组运用的是与 Byrareddy 文章相同的病毒株 SVImac239-nef-stop,而另外一个课题组运用的是不同的SIV 病毒株。可是,这三个课题组均发现,在中止抗病毒医治之后,运用抗 α4β7 整合素抗体医治,均未发现 SIV 有显着或长期的减少。

另外,Science Translational Medicine杂志上之前也宣布过一篇题为“An open-label phase 1 clinical trial of theanti-α4β7 monoclonal antibody vedolizumab in HIV-infectedindividuals”文章,表明 在I期临床试验中也未发现该抗体有任何显着的效果。

Science杂志修改部表明,他们将会保持这一“修改特别重视”,来提示读者注意这一定论,即目前试验成果表明,现阶段的成果尚不足认为指导艾滋病医治供给夯实的基础。当然,Science除了发布这个“修改特别重视”之外也 不会对该文采取进一步的行动 ,由于无论是该文的榜首作者Byrareddy、试图重复该研究的三个课题组还是修改部都无法清晰解释这种成果的差异。不过,所有成果都表明,靶向α4β7 整合素医治可能的确能够对感染进程有着积极的作用。
参考资料:
S. N. Byrareddy et al., Science 354, 197 (2016).
M. Di Mascio et al., Science 365, 1025 (2019).
P. Abbink et al., Science 365, 1029 (2019).
N. Iwamoto et al., Science 365, 1033 (2019).
M. C. Sneller et al., Sci. Transl. Med. 11, eaax3447 (2019).