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碳氢键(C‒H)功用化的首要挑战是准确操控催化剂在反响发生的方位。2019 年 3 月 10 日,加利福尼亚理工学院 Frances H. Arnold 团队在 Science 发表题为“Site-selective enzymatic C‒H amidation for synthesis of diverse lactams”的研讨论文,该报告了工程化的细胞色素 P450 酶,它们履行史无前例的对映选择性 C‒H 酰胺化反响,并操控位点选择性以多样化地构建 β -,γ- 和 δ - 内酰胺,彻底否定了 C‒H 键的固有反响性。这种转化功率极高(总转化量高达 1,020,000),而且选择性高(区域选择性高达 25:1,选择性高达 97%),而且能够按制备规划轻松进行。
一起,Science 发表了题为“Remote control with engineered enzymes”的点评文章,指出这项作业清楚地证明了定向进化的能力,能够开发出具有高度可调的化学,区域和立体选择性的 C–H 活化战略,能够从常见的开始原猜中获得各种手性内酰胺,这将有望改变生物催化发生内酰胺化合物,具有里程碑含义的成果。
但是,当 通讯作者再次重复这些试验,发现都是假的 ; 然后仔细检查了榜首作者的试验记载,发现短少同期条目和要害试验的原始数据。2020 年 1 月 2 日,撤回了该文章。


碳氢键(C‒H)功用化的首要挑战是准确操控催化剂在反响发生的方位。 在这项研讨中,研讨人员报告了 工程化的细胞色素 P450 酶,它们履行史无前例的对映选择性 C‒H 酰胺化反响,并操控位点选择性以多样化地构建 β -,γ- 和 δ - 内酰胺,彻底否定了 C‒H 键的固有反响性。
在大肠杆菌细胞中表达的酶通过从自然界激发的酰基保护的异羟肟酸酯前体发生的与铁结合的羰基氮反响基来完结这种非生物碳氮键的构成。 这种转化功率极高(总转化量高达 1,020,000),而且选择性高(区域选择性高达 25:1,选择性高达 97%),而且能够按制备规划轻松进行。
当作者重复这项作业时,这些酶不催化具有要求保护的活性和选择性的反响。 然后仔细检查了榜首作者的试验记载,发现短少同期条目和要害试验的原始数据。 在 2020 年 1 月 2 日,作者正在撤回了该论文。
参考消息:
https://science.sciencemag.org/content/364/6440/575?ijkey=67cc3f3fec602c872d990920cde478fd24cf7a49&keytype2=tf_ipsecsha
https://science.sciencemag.org/content/364/6440/529
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/01/02/science.aba6100