该药物开发商发布的早期结果表明,一种针对冠状病毒的家用药丸可将新诊断出的 COVID-19 患者住院或死亡的几率降低一半。
这种药丸是一种名为 molnupiravir 的抗病毒药物,在患有严重疾病的高风险人群中与安慰剂进行了测试。在 377 名服用安慰剂的人中,有 14.1%(即 53 人)在试验开始后 29 天内住院,其中 8 人死亡。相比之下,在 385 名接受该药物的患者中,有 7.3%(即 28 名)在同一时期住院。制药公司默克 (Merck) 的官员在 10 月 1 日的新闻稿中宣布,无人死亡。服用该药物和服用安慰剂的人报告副作用的人数相似,但药物组中因这些副作用而停止治疗的人较少。新闻稿没有描述这些副作用是什么。
临时试验中约 40% 的参与者感染了冠状病毒的 γ、δ 或 mu 变种( 序列号:7/30/21)。该公司报告称,Molnupiravir 对抗这些变种与对抗早期版本的病毒一样有效。该研究的完整结果尚未公布,其他科学家也尚未审查这些数据。
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寻找可以在感染早期发挥作用的药物并不容易( 序列号: 7/27/21)。目前,只有一些实验室制造的抗体被授权用于新诊断的 COVID-19 患者,这些患者的病情还没有严重到无法去医院的程度( 序列号:9/22/20)。这些抗体必须通过静脉注射给予,这使得一些人很难获得治疗。
Ridgeback Biotherapeutics 首席执行官温迪·霍尔曼 (Wendy Holman) 在新闻稿中表示:“迫切需要可以在家进行的抗病毒治疗,以使 COVID-19 患者远离医院。”Ridgeback 和默克公司已合作开发 molnupiravir 并将分享利润。
纳什维尔范德比尔特大学医学中心的病毒学家马克·丹尼森 (Mark Denison) 说,该药物最令人兴奋的方面是它可以以药丸形式服用,而不是像瑞德西韦那样作为静脉输注。 序列号:4/29/20)。他对 molnupiravir(以前称为 EIDD-2801 或 MK-4482)进行了大部分早期实验室测试,但没有参与临床试验( 序列号:2020 年 8 月 24 日 )。
作为 VUMC 儿科传染病主任,丹尼森治疗的一些儿童中,瑞德西韦治疗来得太晚了。对于许多因 COVID-19 住院的成年人来说也是如此。“到那时,你为什么不直接把药物倒在他们的头上,而不是给他们静脉注射,因为你已经过了药物有效的窗口期了。”他说,推迟抗病毒治疗就像等到伤口感染到骨头才给予抗生素。
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在感染早期给予抗病毒药物有可能在病毒造成太大损害或刺激免疫系统过度反应之前阻止病毒。一旦患者获得新冠肺炎 (COVID-19) 检测结果呈阳性,就可能会开具莫努匹拉韦 (Molnupiravir) 处方,这或许可以阻止因高度传播的 Delta 变种传播而导致医疗系统不堪重负的大量新冠肺炎 (COVID-19) 患者的涌入。与疫苗相结合,有效的早期治疗可能有助于控制疫情。
molnupiravir 研究的中期结果非常令人鼓舞,独立审查小组决定提前停止全球试验。默克表示,计划向美国食品和药物管理局寻求该药物的紧急使用授权,并将在其他国家申请授权。
“当药物不起作用或显示出负面影响时,因无效而停止试验是很常见的,”丹尼森说。“但是因为疗效、因为药物效果很好而停止试验确实很不寻常。他补充道,“我很惊讶,但并不感到惊讶”,这种抗病毒药物在人类身上表现良好。在他对实验室培养皿中生长的细胞和动物试验中进行的实验中,“我对其对抗多种冠状病毒的有效性感到震惊。”
与 FDA 批准的抗病毒药物瑞德西韦一样,molnupiravir 模仿了冠状病毒遗传物质 RNA 的构建模块。这些假构建块会干扰冠状病毒用来复制 RNA 的聚合酶。但这两种药物的作用不同。丹尼森说,瑞德西韦是一个延迟停车标志。他说,当它被插入一条不断增长的 RNA 链中时,它会减慢聚合酶的速度,最终导致其停下来,就像交通灯变黄时进入十字路口的汽车可能会停在十字路口中间一样。相反,Molnupiravir 会在 RNA 上留下许多突变,导致聚合酶和其他病毒成分分解,就像坑坑洼洼的道路会导致汽车抛锚一样。这些突变坑不仅会阻止 RNA 复制酶,还会对病毒感染细胞和复制所需的其他蛋白质造成损害。
病毒会对某些抗病毒药物产生耐药性,例如抗流感药物奥斯特马韦(以达菲品牌出售)。但对于莫努匹拉韦,“不会出现耐药突变,因为该药物会产生太多其他破坏性突变,”丹尼森说。
默克公司表示,到今年年底,该公司可以生产多达 1000 万剂莫努匹拉韦。该公司已与 100 多个低收入和中等收入国家的仿制药制造商签订了生产该药物的协议。